“纽约街头最近总被神秘的变种生物搅得鸡犬不宁，记者艾普利尔·奥尼尔凭着敏锐的直觉偷偷追踪，却意外闯入城市地下的秘密世界——那里住着四只从突变实验逃出来的忍者神龟。
这四只神龟各有鲜明特质：戴蓝面具的莱昂纳多是领导者，沉稳持重，武士刀耍得利落；红面具的拉斐尔脾气火爆爱冲动，双叉在手战力拉满；橙面具的米开朗基罗最活泼，爱插科打诨，双节棍行云流水；紫面具的多纳泰罗是技术控，精通机械科学，长棍能攻能守。它们的师父是斯普林特——一只因实验突变的老鼠，曾是日本忍者，多年在下水道教它们忍者术与生存法则，让神龟们既懂自保也懂守护。
反派施莱德带着大脚帮，计划释放能让人类突变的病毒统治纽约。神龟们原本隐于地下，却为阻止阴谋、保护卷入的艾普利尔，不得不走出下水道直面危机。它们和艾普利尔联手，一边躲大脚帮追杀，一边找病毒实验室，最终在激烈对抗中破坏了施莱德的计划，守护了纽约。
不过这场战斗也让神龟们意识到，它们与人类世界的隔阂仍在，未来还有更多未知挑战等着它们。”
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